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Le modèle qui sera au centre de ce Brief technique est les paramètres de solubilité de Hansen (HSP`s6, 7). Les HSP sont relativement simples à utiliser tout en conservant un degré de précision nécessaire pour une utilisation pratique. Sans surprise, une telle simplicité vient avec des limitations. Cependant, ils fournissent beaucoup de conseils pour les formulations réelles, moins que idéales, où d`autres outils ne sont pas si facilement appliquées. Encore mieux, la même approche du HSP s`applique aux polymères, aux nanoparticules, aux excipients et aux biomembranes, comme la peau. Cela permet de prendre des décisions rationnelles sur les mélanges de polymères et d`excipients qui optimisent le comportement de solubilité. Au cours des dernières décennies, plusieurs modèles ont été développés pour rendre les prédictions de solubilité plus pratiques. Les modèles plus simples tels que ceux basés sur le coefficient de partage octanol/eau (log P) ou les interactions polaires/non polaires fournissent un point de départ, mais sont limités en ce sens que deux substances chacune avec un log P élevé ou deux substances non polaires peuvent ne pas être miscible les uns avec les autres. Les modèles les plus complexes comprennent diverses relations quantitatives de structure d`activité, des outils quantiques et thermodynamiques tels que COSMOtherm3, et d`autres tels que ceux basés sur Abraham parameters4 ou activité non aléatoire de segment de deux liquides Coefficients5. La solubilité d`une API aide à façonner l`approche utilisée pour formuler cette API.

Les médicaments peu solubles exigent des approches plus créatives pour livrer l`API au site ciblé par rapport aux médicaments qui sont facilement solubilisés. Des outils prédictifs tels que la solubilité idéale et les paramètres de solubilité de Hansen peuvent donner un aperçu de nombreux problèmes qui seront rencontrés tout au long du développement de la formulation. Ces outils peuvent être utiles pour suggérer des approches de formulation, ce qui peut augmenter l`efficacité du développement et raccourcir le cycle de développement. Les calculs spécifiés sur cette page sont effectués à l`aide du modèle: en raison de la grande disparité dans la structure et les propriétés des asphaltènes et des fractions d`huile dans le VDR, il est surprenant que le VDR apparaisse comme une solution (matériau monophasé) plutôt qu`une suspension de particules asphaltènes discrètes dans le VDR. Une hypothèse communément admise pour expliquer la phase unique observée avec le VDR est connue sous le nom de modèle de solubilité de gradient, illustré dans la figure 5,6. Le modèle prétend que les molécules asphaltènes (représentées comme des sphères sombres de la figure 5.6 a) peuvent être dissoutes dans des résines (sphères légères) et que la solution résultante peut être dissoute dans l`huile (lignes Wiggly), produisant ainsi une solution monophasée. Certaines structures moléculaires modèles proposées pour les asphaltènes sont présentées dans les figures 5.6 b et 5.6 c. Il y a une acceptation plus répandue des structures moléculaires plus petites illustrées en 6C, comme de meilleurs représentants des molécules d`asphaltènes parmi les chercheurs d`asphalte. La solubilité est définie comme la propriété d`une substance chimique solide, liquide ou gazeuse appelée soluté à dissoudre dans un solvant solide, liquide ou gazeux pour former une solution homogène du soluté dans le solvent1 – Notez que cela se rapporte à une interaction non réactive. La solubilité d`une substance dépend du solvant ainsi que de la température et de la pression. C`est un équilibre entre les forces intermoléculaires entre le solvant et le soluté, et le changement d`entropie qui accompagne la solvatation.

Dans le développement pharmaceutique, la solubilité d`un ingrédient pharmaceutique actif (API) est systématiquement mesurée dans une variété de solvants organiques, de solutions aqueuses et de polymères dans le cadre d`un programme de préformulation. Ces données sont utilisées pour guider le développement de la formulation et la méthode analytique. Ce Brief technique mettra l`accent sur la solubilité des API dans les solvants, les polymères et les biomembranes. Ce qui suit sont des approches pratiques de la réflexion à travers les questions de solubilité, y compris comment identifier efficacement les possibilités de formulation les plus probables.